A*STAR 分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 的科学家们开发了新的、更准确的晚期人类胃癌发展和扩散的临床前模型。使用这些模型，他们已经确定表达 Lgr5 的肿瘤细胞是负责驱动胃癌生长和扩散的癌症干细胞。这些发现将表达 Lgr5 的肿瘤细胞确立为潜在的治疗靶点，并可能为开发更有效的胃癌治疗方法铺平道路，胃癌是新加坡十大癌症之一。[1]

该研究发表在领先的科学期刊《自然细胞生物学》上2021 年 12 月 2 日，由 IMCB 牵头，与来自 A*STAR 的新加坡免疫学网络和新加坡基因组研究所以及金泽大学癌症研究所、杜克-新加坡国立大学医学院、国立大学卫生系统和癌症科学的研究人员合作新加坡国立大学(NUS)新加坡研究所。

研究小组确定了一种称为 Claudin18 的标记物，它仅在肠道内胃的上皮内层表达。使用这种新标记，他们培育出了专门在胃中产生 Cre 酶的小鼠，这有助于在胃壁内引入致癌突变。同时，该团队开发了一种移植模型，将培养的胃癌细胞引入健康的小鼠胃中。他们表明，在这些模型中产生的晚期癌症准确地概括了从早期肿瘤生长到侵袭和转移到其他器官(包括肝、肺和腹膜)的主要疾病阶段，类似于人类胃癌的病理和行为。

该团队还发现，通过选择性地消除表达干细胞标记物 Lgr5 的胃肿瘤的特定子集，它可以有效地减少癌症的生长和扩散。这些新模型将有助于破译胃癌的进展，识别新的疾病生物标志物以帮助诊断，并评估新的胃癌药物以进行更有针对性的治疗。

“对我们来说，应用我们的晚期人类胃癌新模型来识别参与癌症进展的特定细胞——表达 Lgr5 的肿瘤细胞——是一项突破。这些细胞的发现对于了解胃癌的传播和发展以及为未来更有效的治疗方法的开发提供信息非常宝贵，”A * STAR IMCB 研究主任兼该研究的首席研究员 Nick Barker 教授说。

在这项工作的基础上，该团队将通过与健康干细胞进行详细的表达分析，继续评估表达 Lgr5 的肿瘤癌症干细胞作为治疗靶点。他们还将致力于识别在癌症进展的各个阶段发生的基因表达变化，使用这些模型来识别可能成为目标的关键机制，以及用于诊断应用的新型疾病生物标志物。